二甲双胍原本是一种降糖药,自1957年问世以来,就被广泛地应用于2型糖尿病的治疗。
但在最近几年,它的使用范围正在不断地扩大,有越来越多的妇科、生殖科医生开始给多囊患者开具这种内分泌科医生最喜欢的药物。
现在问题来了——为什么多囊患者要吃降糖药呢,它能安全、有效地治疗多囊卵巢综合征吗?
二甲双胍适合多囊患者吗?如果多囊卵巢综合征只是纯粹的妇科疾病,患者自然是不需要吃二甲双胍的,但可惜这种观念并不正确。
多囊卵巢综合征实际上是一种涉及生殖系统、内分泌系统及脑肠神经系统紊乱的复杂疾病,有44~70%的多囊患者会伴有糖尿病人在血糖异常前就表现出的生理现象——胰岛素抵抗。
针对这一问题,临床上最常用的药物便是二甲双胍,它是有效的胰岛素增敏剂,可以降低糖尿病患者的血糖水平。
可能还是有人对此一头雾水,因为就算多囊患者存在胰岛素抵抗,二甲双胍也能改善胰岛素抵抗,但这和月经不调以及雄激素过多又有什么关系呢?
这你就不知道了吧。有胰岛素抵抗就意味着细胞对胰岛素不敏感、不能迅速响应胰岛素发出的“吃葡萄糖指令”,这会迫使机体为了克服胰岛素抵抗而做出让胰岛β细胞多分泌胰岛素的傻事。
之所以说这是傻事,是因为胰岛素的作用可不只是促进细胞摄取葡萄糖而已,它还有刺激卵巢分泌雄激素的作用,这难道不是你最不希望发生的事情吗?
换句话说,给多囊患者使用二甲双胍不仅是为了改善胰岛素抵抗,更是希望通过降低胰岛素的水平来减少雄激素在卵巢的合成。
理论上是这么回事,但多囊患者毕竟只处于糖尿病的最早期阶段,此时只有胰岛素水平是偏高的,而血糖水平仍然维持正常,这和糖尿病人的生理特点不完全一致,二甲双胍能不能在多囊患者中显灵,最好是看具体的证据。
有科学家对此进行了研究,他们让一些多囊患者口服二甲双胍或安慰剂,然后对比这两种干预方式的疗效。正如许多人料想的那样,二甲双胍果然改善了多囊患者的胰岛素抵抗,也提高了排卵率和妊娠率。
但有趣的是,当研究人员给多囊患者补充肌醇时,她们的胰岛素抵抗改善幅度竟然和使用二甲双胍时相当,而且在排卵和怀孕方面的提高率甚至优于二甲双胍。
事情变得有趣了,难道肌醇是比二甲双胍更优秀的降糖药吗,多囊患者还有必要使用二甲双胍吗(肌醇可以代替二甲双胍吗)?
真相可能不是你想象中那样的。
同样是改善胰岛素抵抗,二甲双胍采用的是激活AMPK策略,而肌醇选择了支持PI3K/Akt及其下游的通路。
不知道AMPK和PI3K/Akt是啥?没关系的,只要知道这是两条能通往罗马(协同维持机体正常的葡萄糖代谢能力)的大路就可以了,而且以PI3K/Akt途径最为经典,AMPK途径最为直接、有效。
PS:PI3K/Akt是磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B,AMPK是单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶。
PI3K/Akt就好比乘高铁去罗马,而肌醇是修筑铁路必不可少的材料,铁路损毁时会导致列车晚点。AMPK则像是坐飞机去罗马,有了二甲双胍这张机票,很快就能抵达目的地。
需要说明的是,在胰岛素抵抗的早期(没有发生血糖异常前),只要确保铁路安全,列车一般都能准点抵达目的地,此时坐飞机的优势并不明显。所以,你会看到多囊患者使用二甲双胍和肌醇时,胰岛素抵抗的改善幅度相当。
但是当血糖已经升高时,事情就不再是铁路损毁那么简单了,此时列车的行驶速度会变慢,而肌醇对此爱莫能助。为了准点抵达目的地,坐飞机才是最佳的选择。
一些面向2型糖尿病患者的研究表明,肌醇虽然有降血糖的作用,但降血糖幅度之小根本不能和二甲双胍相提并论。
因此,对于尚未发展成糖尿病的多囊患者,二甲双胍和肌醇在改善胰岛素抵抗上的作用是一样的,而当胰岛素抵抗恶化到一定程度后,二甲双胍才是优秀的降糖药。
另一方面,多囊患者可不只有胰岛素抵抗的问题,肌醇和二甲双胍的作用也不仅限于改善胰岛素抵抗。事实上,肌醇还参与搭建了一条通往卵母细胞成熟的铁路(肌醇是促卵泡成熟激素FSH的第二信使),这一点是二甲双胍做不到的,所以你才会看到肌醇在提高排卵率和妊娠率方面的效果优于二甲双胍。
总的来说,二甲双胍是适合多囊患者的,尤其是已经出现了糖耐量受损的人,而肌醇虽然在功能上和二甲双胍有部分重叠,但它们的作用原理完全不同,两者无法相互替代。
二甲双胍不为人知的一面对于没有胰岛素抵抗的多囊患者,口服二甲双胍还会有好处吗?
这就需要讨论下你关注什么问题了。
如果你只是希望让月经周期更加规律或者改善雄激素过多的症状,那么二甲双胍确实不会帮助到没有胰岛素抵抗的多囊患者,但如果我们还关注衰老,那么二甲双胍似乎是人人都需要的药物。
我不是在跟你开玩笑,看看世界各地实验室公布的数据就知道了。
26项使用二甲双胍治疗啮齿类动物的研究中,就有25项证明其有防癌作用。
一项针对4万多名68~81岁的二甲双胍使用者的研究表明,二甲双胍可以降低癌症、失智症、抑郁症、衰弱症和心血管疾病的发生率,幅度还不小。
更重要的是,二甲双胍可以模拟热量限制的效果,即便只是非常低剂量的摄入,也能延长实验小鼠的寿命近6%,这相当于增加5年的人类健康寿命。
最后,一项由Barzilai博士领衔的“二甲双胍抗衰老(TAME)”研究正如火如荼地进行中,这项纳入3000多名65~79岁、为期6年的多中心临床试验一旦能证明二甲双胍的益处,美国FDA将考虑将衰老视为可治疗的疾病。
其实不用等到那一天,国外就已经有许多生物极客偷偷地吃着二甲双胍,其中就包括有哈佛大学遗传学教授David·Sinclair,他在他的新书《可不可以不变老》中分享了自己的抗衰老方案,当中就包含有1000mg的二甲双胍。
说实话,我也萌生了这个念头,就差行动了。
二甲双胍的危害大吗?一个药物不管多么有效,只要存在不能接受的副作用,一切都是空谈。
幸运的是,二甲双胍几乎不会造成严重的不良反应,除了乳酸酸中毒。
乳酸酸中毒是一种非常罕见、严重的代谢性并发症,可因二甲双胍在体内蓄积而诱发,若未得到及时治疗,死亡率很高。
但对于肝肾功能正常的人,二甲双胍可以被很好地代谢、排泄,在合理用药的情况下,乳酸酸中毒几乎不可能发生。
在二甲双胍的说明书上,禁忌人群包含了肝病和肾病患者,非专业人士常常会误解为二甲双胍会导致肾脏损伤,但说白了,这条说明其实是为了防止上述人群吃了二甲双胍后发生乳酸酸中毒,而不是说二甲双胍本身有肝肾毒性。
事实上,50多年的临床经验告诉我们,二甲双胍是非常安全的,除了恶心、呕吐、腹泻、食欲不振和维生素B12缺乏症比较常见,我们几乎发现不了这个药物的更多危害了。
道理是这个道理,不过普通老百姓可不懂这些,凡是挂上了药的名号,就会联想到伤肝伤肾。但其中的化学成分究竟对人体有益还是有害,其实要参考科学研究的,不能带着有色眼镜来拍脑袋、下结论。
技术上,药厂可以把二甲双胍做成巧克力,你会吃得很开心。而食品厂也可以把香肠塞进胶囊里,让你每吞一颗都觉得难受。
对待食物、营养素和药物要具备化学思维,不能只看表面,食物、胶囊或片剂都只是化学物质在载体形式上的呈现而已。只要塞进胶囊里的分子经研究证实是安全、有效的,不管它被做成食物还是药物,都会对你身体有好处。
反而是有些美味的加工食品,里头隐藏了大量有害的化学物质,很多人在吃它们时却没有意识到自己正在伤害肝脏和肾脏,这是最讽刺的事情——吃食物还不如吃药健康。
推荐多囊患者使用二甲双胍吗?我们可以从多方面来衡量二甲双胍使用的利弊问题。
从效果上来说,二甲双胍是有效的胰岛素增敏剂,自然非常适合有糖耐量受损、胰岛素抵抗的多囊患者。
从价格上来说,二甲双胍是廉价、容易获取的,患者每个月只需花费不到100元就能吃上这种安全、有效的药物。对于消费不起肌醇的人,二甲双胍是不二之选,尽管它不能支持卵母细胞成熟,在改善排卵率和怀孕率方面的作用也不及肌醇,但它不是还有抗衰老的潜在好处吗?
所以当你收到医生开具的二甲双胍处方时请别犹豫,这个药是值得吃的。
但我要提醒一下你,如果你服用了二甲双胍,请定期补充点B族维生素,以预防因B12缺乏引起巨幼红细胞贫血。
如果使用二甲双胍持续发生腹泻等胃肠道不适,也可以考虑使用小檗碱(这个可能会导致便秘,而且不能与抗生素一起用),它也是一种有效的AMPK激活剂,而且对抗老化方面的作用似乎比二甲双胍还多。
另外,锻炼前后最好不要吃二甲双胍(建议错开至少8个小时。David·Sinclair教授在锻炼日会暂停二甲双胍),原因是二甲双胍会抵消运动的益处,具体情况可以参考我之前写的文章。吃二甲双胍的人注意了,想要效果好,这件事要单独做
坦白讲,我自己也在寻思要不要吃二甲双胍,因为我总想着医保卡里的钱闲置着太亏了(好几年没去过看病了),如果能用来买二甲双胍和氨基葡萄糖(另一种能模拟热量限制的分子,临床试验显示降低了死亡率),岂不美哉?
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